O primeiro duelo entre Santos e Grêmio aconteceu em Porto Alegre no ano de 1935 com vitória dos donos da casa por 3 a 2. Porém no histórico do confronto quem leva a melhor é a equipe da baixada santista. Ao todo foram disputadas 95 partidas, sendo 39 vitórias do Santos, 29 vitórias do Grêmio e 27 empates, marcando nesses jogos 238 gols, 131 a favor dos santistas e 107 a favor dos gremistas.
No último confronto válido pelo Campeonato Brasileiro de 2021 o Santos venceu por 1 a 0 na Vila Belmiro.
As equipes nunca se enfrentaram em uma final de campeonato em toda sua história, o confronto mais importante entre Santos e Grêmio aconteceu em 2007 pela semifinal da Libertadores da América e o Grêmio saiu classificado a final após vencer o jogo da volta em casa por 2 a 0, porém não conseguiu sagrar-se campeão perdendo a final para o Boca Juniors.